问答题简述磺胺类药物的抗菌机理，掌握其抗菌机理有何理论和实践意义？

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问答题

简述磺胺类药物的抗菌机理，掌握其抗菌机理有何理论和实践意义？

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第1题：

试述抗菌药物抗菌作用机理有哪些。

正确答案: （1）抗叶酸代谢：磺胺类与甲氧苄啶（TMP）可分别抑制二氢叶酸合成酶与二氢叶酸还原酶，妨碍叶酸代谢，最终影响核酸合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。
（2）抑制细菌细胞壁合成：细菌细胞膜外是一层坚韧的细胞壁，能抗御菌体内强大的渗透压，具有保护和维持细菌正常形态的功能。细菌细胞壁主要结构成分是胞壁粘肽，由N-乙酰葡萄糖胺和与五肽相连的N-乙酰胞壁酸重复交替联结而成。胞壁粘肽的生物合成可分为胞浆内、胞浆膜与胞浆外三个阶段。能阻碍细胞壁合成的抗生素可导致细菌细胞壁缺损。由于菌体内的高渗透压，在等渗环境中水分不断渗入。致使细菌膨胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死亡。
（3）影响胞浆膜的通透性：细菌胞浆膜主要是由类脂质和蛋白质分子构成的一种半透膜，具有渗透屏障和运输物质的功能。多粘菌素类抗生素具有表面活性物质，能选择性地与细菌胞浆膜中的磷酯结合；而制霉菌素和二性霉素等多烯类抗生素则仅能与真菌胞浆膜中固醇类物质结合。它们均能使胞浆膜通透性增加，导致菌体内的蛋白质、核苷酸、氨基酸、糖和盐类等外漏，从而使细菌死亡。
（4）抑制蛋白质合成：细菌为原核细胞，其核蛋白体为70S，由30S和50S亚基组成，哺乳动物是真核细胞，其核蛋白体为80S，由40S与60S亚基构成，因而它们的生理、生化与功能不同，抗菌药物对细菌的核蛋白体有高度的选择性毒性，而不影响哺乳动物的核蛋白体和蛋白质合成。多种抗生素能抑制细菌的蛋白质合成，但它们的作用点有所不同。
①能与细菌核蛋白体50S亚基结合，使蛋白质合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素（红霉素等）。
②能与核蛋白体30S亚基结合而抑菌的抗生素如四环素能阻止氨基酰tRNA向30S亚基的A位结合，从而抑制蛋白质合成。
③能与30S亚基结合的杀菌药有氨基甙类抗生素（链霉素等）。它们的作用是多环节的。影响蛋白质合成的全过程，因而具有杀菌作用。
（5）抑制核酸代谢：喹诺酮类药物能抑制DNA的合成，利福平能抑制以DNA为模板的RNA多聚酶。

第2题：

磺胺类药物抗菌机理：磺胺类药物与（）发生竞争，影响细菌的生长繁殖。

A、PABA
B、TMP
C、SMD、
D、PST
E、SPF

正确答案:A

第3题：

简述磺胺类药物的抑菌机理。

正确答案: 细菌对叶酸的合成：对磺胺药敏感的细菌在生长繁殖过程中，不能直接从生长环境中利用外源叶酸，而是利用对氨基苯甲酸、碟啶和谷氨酸，在二氢叶酸合成酶的催化下合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶还原为四氢叶酸。四氢叶酸是一碳基团转移酶的辅酶，参与嘌呤、嘧啶、氨基酸的合成。
磺胺类的抑菌作用：磺胺类的化学结构与对氨基苯甲酸的结构极为相似，能与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸的合成，或者形成以磺胺代替对氨基苯甲酸的伪叶酸，最终使核酸合成受阻，结果细菌生长繁殖被阻止。

第4题：

简述喹诺酮类药物的抗菌机理及该类药物各代的抗菌特点。

正确答案:抗菌机理：抑制菌体DNA回旋酶。一代药物抗菌谱窄，仅作用于肠科细菌，与血浆蛋白结合率高，故血药浓度低，主要用于尿路感染；二代药物抗革兰氏阴性菌作用增强，对绿脓杆菌有效，与各种抗生素无交叉耐药性，不仅可用于尿路感染，还可用于肠道感染。三代药物为含氟的喹诺酮类，抗菌广，抗菌作用增强，口服吸收好，体内分布广，半衰期长，服用次数少，较少产生耐药性，不良反应少。

第5题：

简述红霉素的抗菌机理及抗菌谱？

正确答案:⑴抗菌机理：不可逆地结合到细菌核糖体50s亚基的靶位上，14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应，选择性抑制细菌蛋白质合成。
⑵大环内酯类抗菌谱较窄，第一代药物主要对大多数G+菌，厌氧球菌和包括奈瑟菌，嗜血杆菌及白喉棒状杆菌在内的部分G-菌有强大的抗菌活性，对嗜肺军团菌，弯曲菌，支原体，衣原体，弓形虫，非典型分枝杆菌也有良好作用。对产生β-内酰胺酶的葡萄球菌和MRSA有一定抗菌活性。第二代药物扩大了抗菌范围，增加和提高了对G+菌的抗菌活性。通常为抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。

第6题：

合成抗菌药包括哪些？简述每类药的抗菌作用机理。

正确答案: 合成抗菌药包括：喹诺酮类药物，磺胺类药，甲氧苄啶，硝基呋喃类药。
（1）喹诺酮类药物抗菌作用机制：喹诺酮类通过抑制DNA螺旋酶作用，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。细菌在合成DNA过程中，DNA螺旋酶的A亚单位将染色体DNA正超螺旋的一条单链（后链）切开，接着B亚单位使DNA的前链后移，A亚单位再将切口封住，形成了负超螺旋。氟喹诺酮类药并不是直接与DNA螺旋酶结合，而是与DNA双链中非配对碱基结合，抑制DNA抑螺旋酶的A亚单位，使DNA超螺旋结构不能封口，这样DNA单链暴露，导致mRNA与蛋白合成失控，最后细菌死亡。
（2）磺胺类药：是抑菌药，它通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生长繁殖。与人和哺乳动物细胞不同，对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，只能利用对氨苯甲酸（PABA.和二氢蝶啶，在细菌体内经二氢叶酸合成酶的催化合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。四氢叶酸的活化型是一碳单位的传递体，在嘌呤和嘧啶核苷酸形成过程中起着重要的传递作用。磺胺药的结构和PABA相似，因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，障碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。
（3）甲氧苄啶TMP的抗菌作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。因此，它与磺胺药合用，可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻断，增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用，而且可减少耐药菌株的产生，对磺胺药已耐药的菌株也可被抑制。TMP还可增强多种抗生素（如四环素、庆大霉素等）的抗菌作用。
（4）硝基呋喃类药：且不易产生耐药性，敏感细菌将药物代谢为高活性的还原物质，能损伤细菌的DNA。或抑制细菌的乙酰辅酶A，导致糖代谢障碍。如：呋喃唑酮又名痢特灵。

第7题：

简述磺胺类药物的抗菌机理，掌握其抗菌机理有何理论和实践意义？

正确答案:磺胺类的抗菌机理为竞争性抑制二氢叶酸合成酶，使细菌不能合成二氢叶酸，最终影响核酸和蛋白质的合成，从而抑制细菌的生长与繁殖。
掌握磺胺的抗菌机理有以下理论和实践意义：
（1）使用磺胺要有足够的剂量和疗程，首剂要加倍，使药物在血中迅速达到有效抑菌浓度以对抗PABA；
（2）局部感染应排脓清创，否则磺胺药的作用将减弱；
（3）磺胺药忌与普鲁卡因、酵母片合用；
（4）人体能直接利用食物中的叶酸，核酸代谢不受磺胺类的干扰，能利用外源性叶酸的细菌对磺胺不敏感。

第8题：

抗菌素的抗菌机理有哪些？

正确答案:1、阻碍细菌细胞壁的合成。如青霉素、头孢菌素等。
2、改变细菌细胞膜的通透性。如多黏菌素等。
3、影响细菌细胞蛋白质合成。如四环素、氯霉素、链霉素、庆大霉素、卡那霉素等。
4、改变细菌的核酸代谢。如灰黄霉素等。

第9题：

磺胺药与TMP的抗菌机理如何？

正确答案:抗菌机理：磺胺类药物化构与对氨苯甲酸（PABA）相似。可与PABA竟争性抑制二氢叶酸合成酶，防碍二氢叶酸合成，影响核酸和蛋白质的合成—抑制细菌的生长繁殖。TMP抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，从而干扰了叶酸的代谢。
两者合用对细菌生长繁殖起双重阻断作用

第10题：

试述青霉素的抗菌谱和抗菌机理？

正确答案:抗菌谱：革兰阳性球菌：溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、肠球菌
革兰阴性球菌：脑膜炎球菌、淋球菌
革兰阳性杆菌：破伤风梭菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、产气荚膜梭菌
螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体
放线菌属
对革兰阴性杆菌、结核杆菌、真菌、病毒无效
抗菌机理：
①抑制转肽酶的活性即青霉素结合蛋白（PBPs）→抑制粘肽交叉联结→抑制细菌细胞壁粘肽的生物合成
②激发细菌细胞壁自溶酶的活性

简述磺胺类药物的抗菌机理，掌握其抗菌机理有何理论和实践意义？

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