列举三种整合酶抑制剂,并简述其构效关系特点。

题目

列举三种整合酶抑制剂,并简述其构效关系特点。

参考答案和解析
正确答案: 根据整合酶抑制剂化学性质和来源可将其主要分为:
二酮酸类抑制剂
作用机制:该类化合物的主要特点是相对于3′端加工,它们更偏向于抑制整合酶的链转移反应。在链转移反应中,DKAs与PIC中整合酶的核心结构域的两个二价金属离子活性位点相互作用,从而竞争性的抑制宿主DNA与该位点的结合。
肽类抑制剂
第一个肽类抑制剂HCKFWW是1995年发现的,它对3′端加工和链转移的抑制浓度为微摩尔级。随后设计的肽类抑制剂抑制机制主要与整合酶的二聚体作用,主要代表有INH1、INH5,他们对HIV整合酶的3′端加工和链转移过程都具有明显的抑制作用。
核苷类抑制剂
该类抑制剂包括:单核苷、双核苷、三核苷及四核苷、单链、双链、三螺旋、鸟苷四聚体,它们都含有一个带负电荷的磷酸酯骨架。主要代表是AR177(Zintevir,T30177)。
AR177 (Zintevir, T30177)是一个鸟苷酸四聚体
作用机制是干扰整合酶和DNA的结合而抑制整合过程,是第一个进入临床试验的核苷抑制剂。
天然来源抑制剂
该类抑制剂主要有黄酮和多酚,生物碱,萜类化合物,植物蛋白等。相对于其它种类抑制剂,它们有来源广泛,费用低廉,副作用小的优点。尤其是一些来源植物蛋白已经显示出具有很好的抗病毒活性,能够协助改善AIDS的治疗。
多羟基化的芳香族化合物
PHAs是整合酶抑制剂中最大的一类,大部分源于天然产物,包括:咖啡酸苯乙酯(CAPE)、酸性黄(curcumin)、香豆素(coumarin)、黄酮(flavone)及黄烷酮类化合物、木酚素及其类似物、缩酚酸(depsides)及缩酚酸环醚(depsidone)等。
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相似问题和答案

第1题:

中国汉代首服有诸多式样,列举三种冠式并简述其功用。


参考答案:

冕冠,俗称“平天冠”,为皇帝士大夫阶层的朝冠;长冠,多为宦官、侍者用或贵族祭祀宗庙时穿带;武冠,武将所戴之冠;法冠,也叫獬豸冠,为执法官戴用;梁冠,也叫进贤冠,为文官用。


第2题:

试列举出三种以上异步电动机的调速方法,简述其调速原理和特点。


正确答案: 变极对数调速方法
这种调速方法是用改变定子绕组的接线方式来改变笼型电动机定子极对数达到调速目的,特点如下:具有较硬的机械特性,稳定性良好;无转差损耗,效率高;接线简单、控制方便、价格低;
变频调速方法
变频调速是改变电动机定子电源的频率,从而改变其同步转速的调速方法。变频调速系统主要设备是提供变频电源的变频器,变频器可分成交流-直流-交流变频器和交流-交流变频器两大类,目前国内大都使用交-直-交变频器。其特点:效率高,调速过程中没有附加损耗;应用范围广,可用于笼型异步电动机;调速范围大,特性硬,精度高;技术复杂,造价高,维护检修困难。本方法适用于要求精度高、调速性能较好场合。
串级调速
串级调速是指绕线式电动机转子回路中串入可调节的附加电势来改变电动机的转差,达到调速的目的。大部分转差功率被串入的附加电势所吸收,再利用产生附加的装置,把吸收的转差功率返回电网或转换能量加以利用。根据转差功率吸收利用方式,串级调速可分为电机串级调速、机械串级调速及晶闸管串级调速形式,多采用晶闸管串级调速,其特点为:可将调速过程中的转差损耗回馈到电网或生产机械上,效率较高;装置容量与调速范围成正比,投资省,适用于调速范围在额定转速70%-90%的生产机械上;调速装置故障时可以切换至全速运行,避免停产;晶闸管串级调速功率因数偏低,谐波影响较大。本方法适合于风机、水泵及轧钢机、矿井提升机、挤压机上使用。

第3题:

比较常用的效度主要有()这三种。

A.内容效度

B.效标关系效度

C.构念效度

D.理论效度

E.经验效度


正确答案:ABC

第4题:

简述ACEI的构效关系。


正确答案: (1)有效的ACEI必须与ACE的作用底物AI具有相似的结构部分:末端氨基酸部分为L构型,若为D构型抑制活性会减少100~1000倍。
(2)分子中必须有与ACE阳离子部分结合的能解离为阴离子的基团,即末端氨基酸部分的羧基;有能与ACE形成氢键的基团,即酰胺部分的羰基;具有能与ACE的阴离子结合基团,如巯基,羧基,磷酸基等。
(3)分子中含有疏水性基团,如芳烃基,脂烃基,可使药效增强,并可改变药代动力学参数。
(4)将巯基,羧基,磷酸基酯化可增加稳定性,延长作用时间,降低副作用,制得可供口服的前药。

第5题:

列举三种常用栽培基质,并简述其特性。


正确答案: 低位泥炭/黑泥炭有机质含量高;排水透气性差。
中位泥炭/褐泥炭有机质含量高,有一定养分。
高位泥炭有机质含量低,较贫瘠,吸水通气性好。
椰糠多孔,持水好,保肥性差,可改善通气性。
蛭石保肥保水力强;没有黏着性,可提高保水性。
珍珠岩通气性好,没有养分;无菌。

第6题:

请列举三种能引起肠道溃疡的传染病,并简述其溃疡形态特点?


正确答案: (1)肠结核:①好发于回盲部;②溃疡多呈环形,其长径与肠的长轴相垂直;③溃疡边缘不整齐,呈鼠咬状,底部有干酪样坏死,其下为结核性肉芽组织。
(2)肠伤寒:①好发于回肠末端;②溃疡呈椭圆形,其长径与肠的长轴相平行;③溃疡边缘略隆起,底部不平,可被胆汁染成黄绿色,溃疡可深及黏膜下层,甚至肌层和浆膜层。
(3)急性细菌性痢疾:①好发于大肠,尤以乙状结肠和直肠为重;②溃疡形状不规则、如地图状;③溃疡浅表、大小不等。

第7题:

简述镇痛药物的构效关系。


正确答案: 吗啡衍生物:
吗啡3位酚羟基别酰基化或烷基化,导致镇痛活性降低,同时成瘾性也降低。
吗啡6位醇羟基被烃化、酰化,镇痛活性和成瘾性均增加。
将吗啡7,8位双键氢化,6位羟基化成酮,得双氢吗啡酮,镇痛作用较吗啡强8倍。在双氢吗啡酮的14位引入羟基,得羟吗啡酮,镇痛作用10倍于吗啡,但成瘾性更高。在双氢吗啡酮的5位引入甲基得到美托酮,其镇痛作用于成瘾性分化较为显著,镇痛作用比吗啡强3倍,而且成瘾性小。
吗啡17位氮原子上得甲基被烯丙基、环丙烷甲基或环丁烷甲基等3-5个碳的取代基取代后,则镇痛作用减弱,有较强的拮抗吗啡作用,且无成瘾性。
吗啡喃类:将吗啡结构中的4,5位氧桥出去,即得到吗啡喃类合成镇痛药。
苯吗喃类:将吗啡喃类进一步出去C环,仅保留A、B、D环,则得到苯吗喃类衍生物。
哌啶类:可以看做是吗啡仅保留A和D环的类似物。
氨基同类:只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子,将其余的四个环均断开,为开链类镇痛药。

第8题:

写出喹诺酮类药物的结构通式并简述其构效关系。


参考答案:

(1)N1位取代基可为脂肪基和芳烃。

(2)2-位引入取代基后,其活性减弱或消失。

(3)3位羧基和4位酮基是该类药物与DNA回旋酶结合产生药效必不可少的部分。

(4)5位取代基中,氨基取代时活性最好,其他基团取代活性均降低。

(5)6位取代基的活性大小顺序位F>Cl>CNNH2>H。

(6)7位引入不同取代基均可提高抗菌活性,对活性贡献顺序哌嗪>N(CH3)2>CH3>Cl>H。

(7)8位的取代基可以使H、Cl、F、NO2、NH2等,以F为最佳。

第9题:

试列举六种独立悬架,并简述其特点。


正确答案:1)等长双横臂式独立悬架:相当于四连杆机构平移运动,轮胎平面不倾斜,车轮定位角不变,适合作转向轮悬架,但轮距变化,轮胎磨损严重。
2)不等长双横臂式独立悬架:如果上、下臂长选用适当,则轮距的变化和车轮定位角的变化均不大,因而在轿车前悬架中应用广泛。
3)单纵臂式独立悬架:在纵向平面内,引起主销后倾角很大的变化,因而不适于作转向轮悬架,只适于作驱动轮悬架。
4)双纵臂式独立悬架:一般等臂,相当于四连杆机构平移运动,因而主销后倾角不变,适于作转向轮悬架。
5)烛式悬架:车轮沿固定不动的主销上下移动的悬架。主销的定位角不变,仅轮距、轴距稍有变化,益于改善转向操纵和行驶的稳定性,但主销磨损严重。
6)麦弗逊式悬架:车轮沿摆动的主销轴线上、下移动的悬架。用于转向轮时,主销定位角及轮距都有极小的变化,因而转向操纵稳定性好。且两前轮内侧空间较大;便于发动机及其他一些部件的布置。

第10题:

简述二氢吡啶类钙拮抗剂的构效关系。


正确答案: (1)1,4-二氢吡啶环为必要基团,如氧化为吡啶,作用消失。
(2)二氢吡啶的氮原子上不宜有取代基。
(3)二氢吡啶的2,6位以低级烃为最适宜的取代基。
(4)C3,5-位取代基为酯基是必要的,如换为乙酰基或氰基则活性大为降低。
(5)C4为手性时有立体选择作用。
(6)4位的苯基的取代基以邻、间位取代为宜。