问答题试述信号转导通路的异常与肿瘤发生发展的关系。

题目

问答题

试述信号转导通路的异常与肿瘤发生发展的关系。

参考答案和解析

正确答案：肿瘤细胞信号转导的改变是多成分、多环节的。肿瘤早期的信号转导异常与肿瘤细胞的高增殖、低分化、凋亡减弱有关。而晚期则是控制细胞粘附和运动性的信号转导异常，导致肿瘤细胞具有转移性。其中可引发肿瘤过度增殖的信号转导异常为：
①促细胞增殖的信号转导通路过强，如自分泌或旁分泌的生长因子产生增多、某些生长因子受体过度表达或受体组成型激活、细胞内的信号转导成分如小G蛋白Ras的突变导致Ras自身GTP酶活性下降等；
②抑制细胞增殖的信号转导过弱等，如TGF信号转导障碍，结果导致肿瘤增殖失控。

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相似问题和答案

第1题：

以cAMP信号通路为例，试述G蛋白偶联受体的信号转导过程？

正确答案:G.蛋白偶联的受体是细胞质膜上最多，也一类重要的信号转导系统，具有两个重要特点：
⑴信号转导系统由三部分构成：①G蛋白偶联的受体，是细胞表面由单条多肽链经7次跨膜形成的受体；②G蛋白能与GTP结合被活化，可进一步激活其效应底物；③效应物：通常是腺苷酸环化酶，被激活后可提高细胞内环腺苷酸（cAMP）的浓度，可激活cAMP依赖的蛋白激酶，引发一系列生物学效应。
⑵产生第二信使。配体—受体复合物结合后，通过与G蛋白的偶联，在细胞内产生第二信使，从而将胞外信号跨膜传递到胞内，影响细胞的行为。根据产生的第二信使的不同，又可分为cAMP信号通路和磷酯酰肌醇信号通路。cAMP信号通路的主要效应是激活靶酶和开启基因表达，这是通过蛋白激酶完成的。该信号途径涉及的反应链可表示为：激素→G蛋白偶联受体→G蛋白→腺苷酸环化化酶→cAMP→cAMP依赖的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录。

第2题：

试以一种人类疾病为例，说明信号转导通路异常在其发病机制中的作用。

正确答案:癌症（肿瘤）是与信号转导机制最为密切的人类疾病，其涉及细胞周期的调节和恶性表型的获得，其中各种相关信号转导通路以及相互间的交互作用，可能决定肿瘤进程的关键，同样也是防治的关键靶点。新近，甚至有专家提出基于信号转导通路的癌症分型方法。人体所有细胞都是在严格的调控下进行增殖、分化并行使各自的功能，正常细胞增殖受到刺激和抑制的平衡机制调控，这种平衡受到细胞内、外复杂的生物信号网络的严格调控，肿瘤细胞就是平衡失控导致的。目前已了解到，细胞外部或内部因素，以及相关基因的不稳定性，即可导致致癌基因和抑癌基因的突变，进而使肿瘤细胞获得选择性生长优势并克隆性过度增殖形成肿瘤。更为重要的是，癌基因的非突变形式称作原癌基因，常是细胞信号转导通路中重要信号分子的基础，比如ras基因是原癌基因的经典范例，所编码的Ras蛋白，是一种小G蛋白，是转导细胞外多种生长因子特定信息的Ras-MAPK通路网络的重要信号分子。研究发现在40%的人类肿瘤中Ras基因发生突变，突变后的Ras蛋白则在没有细胞外刺激情况下也持续激活信号通路，导致细胞过度增殖。抑癌基因的典型范例是p53基因，其编码的p53蛋白是肿瘤抑制因子和转录因子，在大多数人类肿瘤中失活。同时，这些癌基因和抑癌基因经常又是肿瘤病毒的靶点，导致相应基因的表观遗传改变，或直接导致基因产物的活性变化，诱发肿瘤。另外，与肿瘤有关的信号转导通路还涉及酪氨酸激酶受体（TKR）如表皮生长因子受体等、丝氨酸/苏氨酸激酶受体如转化生长因子-β（TGF-β）受体等，小G蛋白Rho家族、细胞周期信号网络，抑癌基因相关的成视网膜细胞瘤基因通（Rb）通路、pten基因编码的PTEN通路，以及胱冬蛋白酶（caspase），前抗凋亡蛋白和抗凋亡单边的Bcl-2家族及Akt激酶等。

第3题：

生长因子一般作用于生长因子受体而激活

A、招募型受体介导的信号转导通路

B、核受体介导的信号转导通路

C、离子通道型受体介导的信号转导通路

D、酶联型受体介导的信号转导通路

E、G蛋白耦联受体介导的信号转导通路

参考答案：D

第4题：

问答题

试述G蛋白在神经信号转导中的作用。

正确答案：能与GTP结合的蛋白称为G蛋白，它能介导神经递质、光、味、激素和其他细胞外信使的作用。受体与细胞外某特异的信使结合后，激活G蛋白，G蛋白再激活一种或多种效应蛋白。效应蛋白可以是离子通道，也可以是酶，效应蛋白也可以通过作用于其他第二信使再作用于通道。

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第5题：

人类癌症患者中约有30%与ras基因突变有关。利用细胞信号转导RTK—Ras通路的知识分析ras基因异常导致癌变的机理。

正确答案: RTK—Ras通路的模式如下：
细胞外信号、受体、Ras、Raf、MAPKKK、MAPKK、MAPK、转录因子、激活靶基因、细胞应答和效应
Ras本身的GTP酶活性不强，需要GTP酶活化蛋白（GAP）的参与，使Ras结合的GTP水解而失活，GAP的SH2结构域可直接与活化的受体结合。ras癌基因位于真核生物的细胞核中，其编码的p21ras蛋白，在结构和功能上与G蛋白相似，与GTP结合后，参与细胞生长、分化信号的传导。ras基因发生点突变后，Ras结合的GTP不能水解，细胞增殖信号持续增强，导致细胞无限增殖和癌变。

第6题：

试述BCR交联介导的信号转导途径，并比较其与T细胞复合物介导的信号转导有何差别？

正确答案:（1）BCR交联介导的信号转导途径为：BCR交联激活与Igα/Igβ胞内区相联的酪氨酸激酶Lyn、Fyn和Blk等，活化的酪氨酸激酶使Igα/Igβ胞内区的ITAM磷酸化，酪氨酸激酶Syk被募集并磷酸化，磷酸化的Syk激活PLC-γ和鸟嘌呤核苷酸置换因子GEF，PLC-γ裂解PIP2，经IP3和DAG途径激活相关的基因，GEF激活Ras和Rac，经MAP激酶途径激活相关的基因。
（2）BCR复合物介导的B细胞信号转导与T细胞复合物介导的信号转导的差别是：前者识别特异抗原的是BCR，后者是TCR；前者BCR转导识别抗原后产生信号的分子是Igα/Igβ，后者是CD3；在B细胞，ITAM磷酸化后第一个被募集的酪氨酸是Syk，而T细胞是ZAP-70；在B细胞，有B细胞特异转录因子如细胞特异激活蛋白质BASP等与相关的基因结合，而在T细胞，有细胞特异转录因子如NFAT等与相关的基因结合。

第7题：

与受体结合后，引发联蛋白从胞质入核，促进基因表达的通路是（）

A、细胞因子信号转导通路
B、NF-κB信号通路
C、MAPK信号通路
D、TGF-β信号通路
E、Wnt信号通路

正确答案:E

第8题：

试述信号转导通路的异常与肿瘤发生发展的关系。

正确答案: 肿瘤细胞信号转导的改变是多成分、多环节的。肿瘤早期的信号转导异常与肿瘤细胞的高增殖、低分化、凋亡减弱有关。而晚期则是控制细胞粘附和运动性的信号转导异常，导致肿瘤细胞具有转移性。其中可引发肿瘤过度增殖的信号转导异常为：
①促细胞增殖的信号转导通路过强，如自分泌或旁分泌的生长因子产生增多、某些生长因子受体过度表达或受体组成型激活、细胞内的信号转导成分如小G蛋白Ras的突变导致Ras自身GTP酶活性下降等；
②抑制细胞增殖的信号转导过弱等，如TGF信号转导障碍，结果导致肿瘤增殖失控。

第9题：

问答题

试述蛋白质在信号转导功能中的变化。

正确答案： 1.由基因转录调节引起的蛋白质合成数量的增减；
2.蛋白质构型的改变，变构、化学修饰（甲基化、磷酸化）、二聚化和多聚化。

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第10题：

问答题

联系教学实际，试述教育与心理发展的关系。

正确答案： ①心理发展的实质（个体心理发展的参数）；
②教育在个体心理发展中的主导作用。
第一，教育能促进或延缓个体心理发展的进程。
第二，教育是引起个体领会和掌握知识经验的关键。
第三，教育必须适合个体心理发展内在需要的变化。
③知识的领会是教育和心理发展之间的中间环节。
④联系教学实际。

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