第3题:
简述治疗抑郁症药物的分类。各类举一代表药,简述其作用机制及药代动力学特点、临床应用及不良反应 抗抑郁药的分类:
参考答案:单胺氧化酶抑制剂、三环类、四环类和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)。 ①单胺氧化酶抑制剂(MAOI) 代表药物:吗氯贝胺
作用机制:单胺氧化酶(MAO)是一种存在于细胞内的微粒体酶,它降解单胺类递质,NA、5-HT、多巴胺并使它们灭活。MAOI抑制MAO的活性,使单胺类递质降解减少,突触间隙内有效递质水平增高而发挥治疗作用。
吗氯贝胺口服吸收迅速,分布于体液和组织内,在肝内代谢,对MAO的抑制作用持续时间仅1小时。
适用于轻度慢性抑郁症的长期治疗,也可短期用药(4~6周)。严重抑郁症患者的有效率60%~70%。
不良反应:较少。但服用富含酪胺的食物会引发收缩压升高,严重者脑出血,甚至死亡。 ②三环类抗抑郁药(TCA)
代表药物:丙咪嗪、阿米替林、多虑平。
TCA阻断了去甲肾上腺素能神经末梢和5-HT能神经末梢对NA和5-HT的再摄取,以增加突触间隙单胺递质浓度而发挥作用。
TCA 口服吸收迅速完全,血浆蛋白结合率90%~95%。主要经肝代谢,代谢物多有生物活性,半衰期长。
TCA抗抑郁药适合于各种抑郁症的治疗,抑郁症的情感低落、兴趣减退、悲观厌世、迟滞等抑郁症状,经TCA治疗可获得80%~90%的疗效。70%患者的睡眠障碍、躯体症状及植物神经系统症状可得到改善。
TCA急性过量中毒会导致传导阻滞、心律不齐、猝死。对中枢神经系统的毒性可致癫痫、昏迷。TCA禁用于曾经出现心肌梗死者、肝功能损害严重者、癫痫、急性青光眼、肠麻痹、尿潴留、前列腺肥大以及孕妇等。 ③四环类抗抑郁药
其代表药物为马普替林和米安舍林。四环类抗抑郁药与TCA相比,疗效并未增加,起效时间并未缩短,作用范围也不比TCA广泛,但其少有或没有抗胆碱能的不良反应,也少有心血管系统的不良反应(如体位性低血压等)。
④5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)
常用的SSRI有5种,它们是氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰和文拉法辛。 作用机理:SSRI系通过选择性阻滞突触间隙5-HT的再摄取(对其他神经递质却没有明显的影响)使突触间隙5-HT增多,对突触后受体发挥作用,使受体密度降低而发挥抗抑郁作用。
SSRI均通过肝药酶代谢,肝硬化时,所有的SSRI的半衰期几乎都延长一倍,故应减少剂量和给药次数。SSRI的代谢物大部分经肾排泄,肝、肾功能受损的病人,用药时须减量慎用。
临床应用:SSRI类可用于各种类型的抑郁症的治疗,SSRI的特点是起效较快,不良反应较少,但总体来说,疗效未超过三环或四环类抗抑郁药。
不良反应少而经。但有时和症状难以区别。另外,目前有关于某些SSRI会增加自杀倾向的报道。