简述喹诺酮类药物的构效关系。

正确答案：C
对喹诺酮类药物，6位引入氟原子可使抗菌活性增大，增加了对DNA回旋酶的亲酶性，改善了对细胞的通透性，所以答案为C。

参考答案：

（1）N1位取代基可为脂肪基和芳烃。

（2）2-位引入取代基后，其活性减弱或消失。

（3）3位羧基和4位酮基是该类药物与DNA回旋酶结合产生药效必不可少的部分。

（4）5位取代基中，氨基取代时活性最好，其他基团取代活性均降低。

（5）6位取代基的活性大小顺序位F>Cl>CNNH2>H。

（6）7位引入不同取代基均可提高抗菌活性，对活性贡献顺序哌嗪>N(CH3)2>CH3>Cl>H。

（7）8位的取代基可以使H、Cl、F、NO2、NH2等，以F为最佳。

参考答案：构效关系：① 1位取代基：最合适的长度为0.42nm，相当于一个乙 基的长度，也可以是乙基体积相似的电子等排体如乙烯基、氟乙基等，若为环丙 基(也可以是环丁基环戊基等)取代，活性大于乙基取代。②2位不适合任何 取代基，否则活性消失或减弱。可能是空间位阻的关系。③3位的羧基和4位的酮是产生药效必须的，被其他基团取代时活性消失。认为这是与细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶结合必须的。④5位以氨基取代时活性最好，活性约增强2-16倍，如斯帕沙星。⑤ 6位F的引入可以增强药物对细菌细胞壁的穿透力(与DNA回旋酶的结合力增加2～17倍，穿透力增加1～70倍)，大概的顺序是F>Cl>CN>NH2>H。⑥7位引入取代基有利于增强抗菌活性，以哌嗪基取代作用最好。⑦ 8位取代基与化合物的光毒性有关，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性，以F引入最好，如斯帕沙星。

答案：

解析：

参考答案：D

正确答案：B
5位引入氨基可以提高吸收能力或组织分布选择性，所以答案为B。

参考答案：①抗菌谱广，对革兰氏阴性菌作用强，对革兰氏阳性菌也有作用。部分药物对结核分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体的杀灭作用进一步增强，尤其是提高了厌氧菌的抗菌活性。
　　②抗菌活性强。
　　③与其他常用抗菌药较少发生交叉耐药。
　　④口服用药方便，价格低廉。

正确答案：B
B

参考答案：D

答案：B

解析：