液体蛋白质类药物的稳定化方法分两类、（）和（）。

正确答案：缓冲液系统、非离子型表面活性剂、糖和多元醇、低浓度盐类、聚乙二醇类、大分子化合物、氨基酸类、金属离子等。
缓冲液系统、非离子型表面活性剂、糖和多元醇、低浓度盐类、聚乙二醇类、大分子化合物、氨基酸类、金属离子等。

参考答案：D

参考答案：设计蛋白质类药物液态制剂的处方时，可采取的稳定化方法有：①调节pH值，提高蛋 白质的稳定性及溶解度。通常在蛋白质溶液中加入适宜的缓冲系统。②使用非离子型表面活 性剂抑制蛋白质聚集。③使用糖类、多元醇增加蛋白质稳定性。糖类(如蔗糖、葡萄糖、海 藻糖)与多元醇(如甘露醇、山梨醇)属于非特异性蛋白质稳定剂，其稳定作用与浓度密切相关。④使用氨基酸来增加蛋白质稳定性或溶解度。氨基酸(如甘氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸)的盐酸盐不同程度地抑制蛋白质(如rhKGF)的聚集。带正电荷的精氨酸可增加 蛋白质(如组织溶纤酶原激活素)的溶解度。⑤使用盐类(如NaCl)增加蛋白质稳定性。低浓度盐通过非特异性静电作用而提高蛋白质的稳定性。⑥使用一些高分子物质(如 PEG、HAS)保护蛋白质。PEG的屏障作用可保护蛋白质不易被蛋白酶水解。HAS通过优先吸附而保护蛋白质。

参考答案：(1)沉淀法(盐析、有机溶剂、等电点);
(2)按分子大小分离(超滤、透析、层析、离心);
(3)电荷(离子交换、层析、电泳、等电聚焦);
(4)亲和层析法(酶与底物、抗原与抗体、激素与受体)。

正确答案：在液体制剂中蛋白质类药物稳定化方法有两类。 一是改造蛋白类药物的结构如改变蛋白质一级序列改变取代反应官能团和化学修饰方法以提高蛋白质空间伸展自由能改变与溶剂接触的性质从而提高药物稳定性。 二是在液体制剂中加入适宜的稳定剂提高蛋白质类药物稳定性的附加剂有：缓冲液、表面活性剂、糖和多元醇、盐类、聚乙二醇、大分子化合物、氨基酸(组氨酸、甘氨酸、谷氨酸和赖氨酸的盐酸盐)、金属离子等。
在液体制剂中蛋白质类药物稳定化方法有两类。一是改造蛋白类药物的结构,如改变蛋白质一级序列,改变取代反应官能团和化学修饰方法,以提高蛋白质空间伸展自由能,改变与溶剂接触的性质,从而提高药物稳定性。二是在液体制剂中加入适宜的稳定剂,提高蛋白质类药物稳定性的附加剂有：缓冲液、表面活性剂、糖和多元醇、盐类、聚乙二醇、大分子化合物、氨基酸(组氨酸、甘氨酸、谷氨酸和赖氨酸的盐酸盐)、金属离子等。

参考答案：超滤;透析;层析;离心

答案：闪蒸法、分流法