与高分子化合物生成难溶性盐,其缓控释制剂释药原理是 ( )
A.扩散原理
B.溶出原理
C.溶蚀与扩散相结合原理
D.渗透泵原理
E.离子交换作用原理
制成不溶性骨架片其缓、控释制剂释药原理是()。
A、溶出原理
B、扩散原理
C、溶蚀与扩散相结合原理
D、渗透泵原理
E、离子交换作用原理
通过扩散原理制成的缓控释制剂()。
A.植入剂
B.渗透泵片
C.生物溶蚀性骨架
D.控制粒子大小
E.制成溶解度小的盐
制成包衣缓控释片其释药原理为
A.溶出原理
B.扩散原理
C.溶蚀与扩散相结合原理
D.渗透泵原理
E.离子交换作用原理
下列关于缓控释制剂释药原理和方法的叙述错误的是
A、对于受溶出控制的药物,溶出速度慢的药物显示出缓释性质
B、包衣、制成微囊都是利用扩散原理达到缓释作用的方法
C、生物溶蚀型骨架系统释药机制比较复杂
D、利用渗透压原理制成的一类制剂是渗透泵控释制剂
E、现有的渗透泵片都是单室的
卫生职称药师201相关专业讲解药剂学绪论液体制剂 灭菌制剂与无菌制剂固体制剂半固体制剂气雾剂、喷雾剂与粉雾剂浸出技术与中药制剂制剂新技术生物技术药物药物制剂稳定性(五)缓释、控释制剂缓释:缓慢非恒速释放控释:缓慢恒速或接近恒速释放特点减少服药次数,使用方便血药浓度平稳,避免或减少峰谷现象,降低毒副作用减少用药总剂量,可用最小剂量达到最大药效给药途径较多,也可避免首过效应不能灵活调整给药剂量、给药方案、成本高(五)缓释、控释制剂1.释药原理与方法溶出制成溶解度小的盐或酯类、与高分子化合物生成难溶性盐类、控制颗粒大小扩散包衣、制成微囊、制成不溶性骨架片、增加黏度以减小扩散速度、制成乳剂和植入剂溶蚀与扩散亲水凝胶骨架片渗透压单室渗透泵片和多室渗透泵片离子交换通过树脂进行交换缓控释制剂释药方法口服给药是最常用、最方便的给药剂型,口服缓控释制剂也是目前为止研究最多的给药系统之一,研究内容涉及到与缓控释系统有关的生理学,药物性质及评价方法。 方法将固体药物、液体药物或药物混悬于液体中与高分子材料混合填装于有通透性但不溶性胶囊中,或在胶囊外包上控释衣膜,通过囊壁或控释膜扩散控制药物释放。将药物颗粒均匀分散于生物可降解性或非生物可降解性固体骨架中,通过药物扩散或骨架溶蚀或二者共存来控制药物释放。 将药物均匀分散于水凝胶型骨架材料中,这种材料遇水后形成自表面至中心(surface to center)的溶胀,药物自溶胀层中扩散释放,达到控制释放速度的目的。 渗透泵技术,利用渗透压原理制成的控释制剂,能均匀恒速地释放药物。剂型包衣时带有一部分密度远小于胃肠液的辅料和空间,使产品在胃液中漂浮较长时间,以达到缓慢释放药物。剂型中含有生物粘附高分子材料,进入胃肠道后粘附并覆盖于胃肠道表面,延长药物在胃肠道的停留时间,达到长效的目的。(五)缓释、控释制剂2.缓释、控释制剂的设计 1.药物选择1)t1/2=28h适宜;12ht1/21h,不适宜制成该类制剂。2)剂量很大、药效很激烈、溶解吸收很差、剂量需精密调节的药物不宜制成缓释、控释制剂。 2.设计要求1)生物利用度:相对生物利用度应为普通制剂的80120%2)峰谷浓度比:稳定时,峰、谷浓度应小于或等于普通制剂。3)缓释、控释制剂的剂量计算:某普通制剂每日三次,每次100mg,若制成每日一次的缓控释制剂,一次剂量可为300mg。(五)缓释、控释制剂3.体内外评价一、体外释放度试验 溶出度测定仪;缓释至少测三个取样点;控释五个点。二、体内生物利用度与生物等效性研究生物利用度:系指剂型中的药物吸收进入人体血液循环的速度和程度。生物等效性:系指一种药物的不同制剂在相同试验条件下给以相同的剂量,其吸收速度和程度没有明显差异。三、体内外相关性:点对点相关;用统计矩分析时间相关;单点相关(六)迟释制剂口服定时释药系统又叫择时释药系统,就是根据人体的这些生物节律变化特点,按照生理和治疗的需要而定时、定量释药的一种新型给药系统。渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统、柱塞型定时释药胶囊等。(六)迟释制剂口服定位释药系统目的:改善药物在胃肠道的吸收,避免其在胃肠生理环境下失活,如蛋白质、肽类药物制成结肠定位释药系统;治疗胃肠道的局部疾病,可提高疗效,减少剂量,降低全身性副作用;改善缓释、控释制剂因受胃肠运动影响而造成的药物吸收不完全、个体差异大等现象。根据药物在胃肠道的释药部位不同可分为胃定位释药系统、小肠定位释药系统和结肠定位释药系统。靶向制剂靶向制剂的概念:靶向制剂也称靶向给药系统,是指通过适当的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶器官、靶组织、靶细胞或细胞内的某靶点的给药系统。成功的靶向制剂应具备定位、浓集、控制释药以及无毒可生物降解。按作用方式分为:1.被动靶向制剂:即自然靶向制剂,这是载药微粒进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的自然倾向而产生的体内分布特征。包括乳剂、脂质体、微球和纳米粒。2.主动靶向:用修饰的药物载体作为“导弹”将药物定向地输送到靶区。包括经过修饰的药物载体和前体药物与药物大分子复合物两大类制剂。3.物理化学靶向制剂:是用物理和化学法使靶向制剂在特定部位发挥药效。包括磁性、栓塞、热敏和pH敏感。(八)透皮给药制剂(TDDS)经皮肤敷贴方式给药,药物透过皮肤由毛细血管吸收进人全身血液循环达到有效血药浓度,并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。分类:膜控释型、黏胶分散型、骨架扩散型、微贮库型膜控释型背衬层、药物贮库层、控释膜、黏胶膜、保护膜(防黏层)(八)透皮给药制剂药物透皮吸收的途径1.透过角质层和表皮进入真皮,扩散进人毛细血管,转移至体循环。2.通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。影响药物透皮吸收的因素1.生理因素:厚度足底和手掌腹部前臂背部前额耳后和阴囊2.剂型因素与药物的性质分子大小及脂溶性;pH与pKa;(八)透皮给药制剂高分子材料处方材料骨架材料聚合物骨架材料PVA、聚硅氧烷控释膜材料均质膜材:乙烯-醋酸乙烯共聚物微孔膜:聚丙烯压敏胶聚丙烯酸酯、聚异丁烯和硅橡胶其他材料背衬材料:铝箔、聚乙烯或聚丙烯防黏材料:聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯药库材料:卡波姆、HPMC、PVA相关专业知识C相关专业知识C相关专业知识A相关专业知识C相关专业知识E相关专业知识D相关专业知识C相关专业知识A相关专业知识A相关专业知识C(一)基本概念生物技术药物是指采用现代生物技术,借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品。运用DNA重组技术生产的蛋白质、多肽、酶、激素、疫苗、抗体和细胞生长因子等药物。生物技术药物特点:1.绝大多数是生物大分子性内源物质,临床使用剂量小,药理活性高,副作用少及很少有过敏反应。2.稳定性很差,在酸、碱及体内环境下易失活。3.分子量大,且以多聚体存在,口服给药不易吸收。4.一般只有注射给药,且在体内半衰期短。第九章 生物技术药物制剂生物技术药物的特点多数受胃酸及消化酶的降解破坏生物半衰期较短,需频繁注射给药即使皮下或肌肉注射,其生物利用度也较低长期注射易造成患者心理和生理的痛苦多数多肽和蛋白质类药物不易被亲脂性膜所摄取,很难通过生物屏障。相关专业知识D相关专业知识A第十章 药物制剂稳定性药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间质量发生变化的速度和程度,是评价药物制剂质量的重要指标之一。药物制剂稳定性研究的意义在于:1.保证药品质量,作到安全、有效、稳定2.用于指导新药及其剂型的研制开发3.减少损失,创造经济效益(二)研究方法应用化学动力学的原理与方法来、评价药物制剂的稳定性。dC/dt = - kCn式中,dC/dt-药物的降解速度;k-反应速度常数;C-反应物的浓度;n-反应级数;n=0为零级反应;n=1为一级反应。零级反应速度与反应药物的浓度无关。一级反应速度与反应药物的浓度成正比。制剂中药物化学降解的途径1.水解反应1)酯类(含内酯): 盐酸普鲁卡因和乙酰水杨酸、盐酸丁卡因、盐酸可卡因、普鲁本辛、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品,及具有内酯结构的毛果芸香碱、华法林钠等。2)酰胺(含内酰胺):氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类,及利多卡因、对乙酰氨基酚等。2.氧化反应(1)酚类药物:肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等。(2)烯醇、类药物:维生素C (3)其它类药物:芳胺类如磺胺嘧啶钠,吡唑酮类如氨基比林、安乃近,噻嗪类如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪等。含有碳-碳双键的药物如维生素A或维生素D的氧化,是典型的游离基链式反应。3.其他反应(1)异构化: 光学异构化可分为外消旋化和差向异构化:左旋肾上腺素的外消旋化;毛果芸香碱、麦角新碱的差向异构化维生素A的几何异构化。(2)聚合:氨苄青霉素(3)脱羧:对氨基水杨酸钠、普鲁卡因水解产物对氨基苯甲酸。影响药物制剂降解的因素及稳定化方法(一)处方因素1.pH值的影响(液体制剂)(1)药物的水解受H+或OH-催化,故应通过试验确定最稳定pHm。(2)pH对氧化反应的影响。如吗啡在pH=4
案例摘要:近年来,缓释、控释制剂,靶向制剂,固体分散技术,微囊与微球,脂质体等药物制剂的新剂型与新技术有很大的发展。不溶性骨架片的材料为A、聚丙烯
B、蜂蜡
C、乙基纤维素
D、聚氯乙烯
E、羟丙甲纤维素(HPMC)
口服缓释制剂可采用的制备方法有A、制成溶解度小的盐或酯
B、与高分子化合物生成难溶性盐
C、将药物包藏于溶蚀性骨架中
D、将药物包藏于亲水性胶体物质中
E、增大水溶性药物的粒径
下列有关缓控释制剂的叙述,正确的是A、溶蚀性骨架缓控释系统释放速度取决于骨架材料的用量及其溶蚀性
B、脉冲式控释系统可以是渗透泵脉冲释药系统、包衣脉冲给药系统和定时脉冲塞胶囊等
C、亲水凝胶骨架缓控释系统中材料的亲水能力是控制药物释放的主要因素
D、丙烯酸树脂属于不溶性骨架材料
E、微孔膜控释系统中药物的释放速度可以通过改变水溶性致孔剂的用量来调节
关于缓释、控释制剂,叙述错误的为A、生物半衰期很长的药物(大于12小时)一般而言不必制成缓释制剂
B、维生素B可制成缓释制剂,以提高其在小肠的吸收
C、缓释或控释制剂中所含的药物往往超过一次剂量,如设计不周、工艺不良或释药太快等原因,有使患者中毒的可能。故药效激烈的药物,通常不适于制成缓释或控释制剂
D、对于水溶性药物,可制备成W/O型乳剂,以延缓释药
E、控释制剂释药速度接近一级速度过程
下列制剂中属于靶向制剂的为A、渗透泵型片剂与凝胶骨架片
B、脂质体
C、纳米囊、微球
D、乳剂
E、膜控释型贴剂
与高分子化合物生成难溶性盐其缓控释制剂释药的原理是
A.八扩散原理
B.溶出原理
C.溶蚀与扩散相结合原理
D.渗透泵原理
E.离子交换作用原理
A、制成包衣小丸或包衣片剂
B、制成微囊
C、与高分子化合物生成难溶性盐或酯
D、制成不溶性骨架片
E、制成亲水性凝胶骨架片
口服缓、控释制剂与普通口服制剂相比,可以减少服药次数,提高患者顺应性,使用方便;使血液浓度平稳,避免峰谷现象,有利于降低药物的不良反应;可减少用药的总剂量,因此可用最小剂量达到最大药效。渗透泵型片剂控释的基本原理是A、减小溶出
B、减慢扩散
C、片外渗透压大于片内,将片内药物压出
D、片剂膜内渗透压大于片剂膜外,将药物从细孔压出
E、片剂外面包控释膜,使药物恒速释出
利用扩散原理制备缓、控释制剂的工艺不包括A、包衣
B、制成不溶性骨架片
C、制成植入剂
D、微囊化
E、制成亲水性凝胶骨架片
影响口服缓、控释制剂设计的理化因素不包括A、药物的溶解度
B、油水分配系数
C、生物半衰期
D、剂量大小
E、药物的稳定性
利用溶出原理达到缓释作用的方法不包括A、控制粒子大小
B、制成溶解度较小的盐
C、包衣
D、制成不溶性骨架片
E、与高分子化合物生成难溶性盐
利用扩散原理制备缓(控)释制剂的方法不包括
A、包衣
B、制成植入剂
C、制成不溶性骨架片
D、微囊化
E、制成溶解度小的盐